颅内动脉瘤（IA）是蛛网膜下腔出血的最常见原因，其发病率和死亡率较高。在中国，7.0-8.8% 的成年人口患有未破裂性IAs。虽然目前对未破裂 IA 的治疗主要是手术（夹闭和血管内治疗），但与这些介入性手术相关的并发症和复发风险是不容忽视的。因此，重要的是为 IA 建立适当的无创治疗策略，例如药物治疗，以稳定未破裂的 IAs并防止其发展为易于破裂的 IA。尽管已经进行了大量的研究，但与 IA 形成和破裂相关的机制仍不清楚。机械应力诱导的血管平滑肌细胞 (VSMCs) 表型转化和异常的血管重塑

血管平滑肌细胞（VSMCs）位于动脉血管中膜，维持动脉结构完整性和血管张力。已在 VSMCs 中鉴定出一系列表型。VSMCs 在生理条件下处于静止状态并呈现收缩表型。当受到有害刺激时，VSMCs 会失去收缩特性并转化为合成表型，这对动脉粥样硬化斑块的形成和进展至关重要。研究表明，delta-样配体4-（Dll4-）激活的 Notch 信号通路在 VSMC 收缩合成表型转换中是必不可少的。据报道，DLL4 阻断有效减轻包括动脉粥样硬化在内的几种代谢紊乱。

在高血压期间，血压升高导致病理性循环拉伸的增加，这是由于搏动血压后动脉壁的节律性扩张和松弛造成的。根据临床超声数据，高血压患者大动脉扩张高达 15%，而血压正常者约为 5%。最近，高血压中慢性升高的循环拉伸已被广泛报道是血管平滑肌细胞（VSMCs）功能障碍的重要因素。然而，循环拉伸对 VSMCs 的调节作用尚未完全阐明。

动脉粥样硬化作为血管慢性炎症疾病，其病理血管壁重塑源于内皮损伤引发的慢性炎症，且内皮对血流模式的差异反应决定了斑块的几何定位。内皮连接机械传感复合物中的 Rap1 是内皮机械传感反应的关键成分，其缺失会损害 NO 释放和内皮功能。Rap1 的两种亚型 Rap1A 和 Rap1B 在调节整合素和钙黏蛋白等方面发挥重要作用，对血管稳定、生成及内皮屏障调节不可或缺。分子层面，Rap1 通过调控 VEGFR2 信号等影响内皮功能。基于此，威斯康星州 Versiti 血液研究所的研究团队对高胆固醇血症小鼠