让小鼠患上高血压相当容易,只要定期为其注射血管紧张素II即可。不过,美国范德堡大学医学院血管生物学家David Harrison及其同事发现,将一种名为2-HOBA的分子混合进小鼠的饮用水,会让这些动物的血压几乎回归到正常。如今,这一观察结果为治疗人类高血压开辟了一种创新方法。
来源于荞麦的2-HOBA表现突出的原因在于其工作方式——影响免疫细胞。“免疫系统在高血压中扮演了未曾预料的重要角色。”英国格拉斯哥大学血管生物学家Tomasz Guzik表示。现在,科学家怀疑,免疫细胞同诸如压力、高盐摄食等早为人知的罪魁祸首“暗中勾结”,共同驱动血压升高。针对2-HOBA的人群安全测试已在进行中。持有一项关于其在治疗高血压中的应用专利的Harrison希望启动一项完整的临床试验,而这可能带来通过抑制免疫系统发挥作用的新型治疗方法。
德州农工大学医学院生理学家Brett Mitchell介绍说,免疫系统会扰乱血管内壁的功能,从而抵消了“内皮细胞产生的所有好事情”。例如,这些细胞通常释放使血管放松和降低血压的一氧化氮,而免疫细胞能抑制一氧化氮的产生。免疫细胞还会在肾部造成严重破坏,刺激器官留住更多钠,而这反过来刺激身体留住更多水分。
Harrison表示,持续存在了十几年的问题是到底什么“启动”了免疫细胞。其团队认为已将其中一个信号分离出来:在血管细胞内形成的名为isoketals的氧化脂质。2014年,他和同事发现,这些分子在患有高血压的小鼠体内的特定免疫系统中异常丰富。相同的情形也发生在患有高血压的人类身上。Isoketals会黏附并且损伤蛋白质,而Harrison团队发现,由此产生的受损蛋白质会刺激被称为树突状细胞的免疫细胞,而这反过来激活了T细胞。
Harrison提出的潜在的高血压治疗方法通过抑制其活性端阻拦Isoketals,这可能不会损伤人类对病原体的防御。不过,在是否要测试患者为治疗牛皮癣、克罗恩病和类风湿性关节炎等疾病而服用的强效免疫抑制药物上,研究人员意见不一。加拿大麦吉尔大学心血管生物学家Schiffrin认为,此类药物被用于治疗高血压太过危险,因为这些患者可以生存几十年。
不过,澳大利亚拉筹伯大学血管生物学家Grant Drummond表示,这些药物可为对其他疗法无效果的患者充当短期疗法。“让血压得到控制是一件非常重要的事情。这为在临床试验中测试一些此类药物提供了强有力的理由。”
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【来源:科学网】
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