体外共培养系统主要是模拟细胞在体环境下进行细胞培养，以期获得细胞的在体状态为目标，来实现对在体细胞的研究 。在体细胞并非独立存在，会与周边的细胞发生相互作用，会通过血液循环与附近的或者远程的细胞形成相互作用；譬如内皮细胞与平滑肌细胞、内皮细胞与肿瘤细胞、内皮细胞与体细胞、内皮细胞与肝细胞、肝细胞与心肌细胞等等。

巨细胞动脉炎（GCA）是一种肉芽肿性血管炎，由血管重塑导致血管狭窄或闭塞引起。这一过程是由表型转化触发的，血管平滑肌细胞（VSMCs）转化为肌成纤维细胞（MFs），肌成纤维细胞迁移到内膜，增殖并产生细胞外基质蛋白，如胶原蛋白-1、胶原蛋白-3和纤连蛋白，导致内膜增生的形成并导致血管狭窄和闭塞。VSMC和MF标志物包括收缩蛋白α-SMA、肌球蛋白重链-11（MYH11）和结蛋白（Desmin）。MYH11是分化VSMCs zuiju特异性标志物；结蛋白由VSMCs表达，但不由成纤维细胞表达。CD9

动脉粥样硬化（AS）是一种由动脉壁纤维脂肪病变形成的慢性血管疾病，在其发展过程中会引起许多并发症，如心肌梗塞和中风。AS 的早期状态特征是内皮功能障碍，导致低密度脂蛋白（LDL）浸润至内皮下层，伴有单核细胞募集和吞噬作用异常。从宏观上看，易损斑块（其特征是具有较大的坏死核心和薄纤维帽斑）形成和破裂，从而导致动脉血栓形成（图1）。骨缺损可由感染、肿瘤切除或外伤引起，潜在的严重后果包括骨折和畸形。目前，自体骨移植、牵引成骨和膜诱导再生技术是治疗骨缺损最常用的方法。然而，这些方法可能无法实现令人满意的

肾功能衰竭是一个重大的公共卫生问题，发病率每年都在增加。终末期肾病患者需要肾移植或血液透析才能维持生命。动静脉内瘘（AVF）是血液透析的首选血管通路。然而，只有 50% 的 AVF 在创建六个月后仍保持功能，这增加了患者的发病率和死亡率。一些临床因素似乎与 AVFs 功能障碍有关，包括性别、年龄或糖尿病。组织学上，功能障碍最常见的原因是内膜增生（NH），它是狭窄的原因。在 AVF 的 NH 中已经确定了不同的机制，包括成纤维细胞分化为肌成纤维细胞、平滑肌细胞增殖和内皮细胞活化。越来越多的证据支持

为了实现骨缺损的非侵入性和更安全的定制化康复，间充质干细胞（MSCs）被建议用于基于3D打印（3DP）制成的骨支架定制的生物活性组织工程骨移植物，从而为临床环境提供有希望的证据。然而，人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）的获取数量不能满足具有侵袭性过程的骨修复的巨大需求，并且细胞活性受供体年龄和健康状况的影响很大，极大地限制了临床应用。相比之下，人脐带间充质干细胞（hUCMSCs），存在于脐带华通氏胶（Wharton’s jelly）和血管周围组织中的一种间充质干细胞，具有更高的细胞产量、快速的增

小胶质细胞是中枢神经系统的常驻免疫细胞，是大脑发育、体内平衡和神经系统疾病的关键参与者。小胶质细胞具有高度可塑性，并可根据位置和系统需求获得各种结构变化和转录表型。在可以驱动小胶质细胞走向有益表型的策略中，间充质干细胞（MSCs）是目前正在被研究作为影响成人和新生儿神经炎症性疾病的有吸引力的细胞疗法。MSCs 调节多种免疫细胞效应功能并减弱活性氧的产生，促进神经系统疾病临床前模型中脑组织功能的恢复，包括围产期脑损伤、创伤性脑损伤和神经退行性疾病。具体来说，在 TBI 小鼠模型中，MSCs 的分泌

骨关节炎（OA）传统上被认为是一种退行性关节疾病，主要特征是软骨破坏、软骨下骨重塑和骨赘形成。然而，最近的研究强调了炎症在 OA 发病机制中的重要作用，将 OA 重新定义为一种同时具有退行性和炎症成分的疾病。OA 中特别关注的一种细胞因子是白细胞介素-6（IL-6），这是一种多效性促炎细胞因子，在 OA 关节中升高并与疾病进展相关。IL-6 在炎症中起双重作用，根据不同的环境发挥促炎和抗炎反应。升高的 IL-6 通过上调核因子κB配体受体激活因子（RANKL）来促进破骨细胞生成，RANKL 是

黑色素瘤是一种发病率越来越高的皮肤癌，一旦达到转移阶段就会发病。一般来说，它被认为是一种免疫原性肿瘤，表达几种肿瘤特异性以及肿瘤相关抗原。已在很大一部分患者中检测到肿瘤特异性 T 细胞反应。此外，肿瘤特异性 T 细胞的过继转移可以介导转移性黑色素瘤患者的持久反应。最近，免疫检查点抑制剂（ICI）改变了晚期黑色素瘤的治疗，在近 50% 的患者中实现了肿瘤消退和持久的癌症控制。这些高缓解率强调了该肿瘤实体的免疫原性。黑色素瘤病理学中的一个关键表观遗传参与者是 E2F1 转录因子。除了作为细胞周期、代

中枢神经系统（CNS）神经元变性发生在许多疾病中，如青光眼等，这些神经元在损伤后通常无法存活或再生。各种干细胞群已被证明可以通过其分泌组促进神经保护。例如，来自间充质干细胞（MSCs）的分泌组已被证明在心血管、泌尿生殖系统和肿瘤疾病的再生治疗中具有巨大潜力，并且在包括缺血性、创伤性和炎症性在内的多种损伤下，在整个 CNS 中显示出神经保护能力。特别是，在实验性青光眼模型中，MSCs 通过分泌血小板衍生生长因子（PDGF）等神经保护因子来促进宿主视网膜神经节细胞（RGC）存活。研究发现，干细胞（i

和/或骨折修复不良。间衰老会导致松质骨和皮质间隔的骨质流失。随着年龄的增长，松质骨骨质丢失与骨形成减少和骨重塑率低有关。相比之下，与衰老相关的皮质骨骨质丢失主要是由于皮质内表面破骨细胞数量和骨吸收的增加。在皮质骨中，编码 RANKL（一种对破骨细胞形成至关重要的细胞因子）的肿瘤坏死因子配体超家族成员11（Tnfsf11）随着年龄的增长而增加，RANKL 的诱饵受体骨保护素（OPG）随着年龄的增长而减少，证明了破骨细胞形成增加在年龄相关的皮质骨丢失中的重要性。机械刺激，如来自身体活动的刺激，通过增

心脏的形态发生与基因表达模式的显著变化有关。在从胚胎到成人的转变过程中，心肌细胞表现出肌节基因亚型表达的转变，以及代谢信号通路和离子转运系统的变化。Trbp，也称为 Tarbp2，最初被确定为一种参与 HIV 发病机制的 RNA 结合蛋白（RBP），但也与细胞生长过程和癌症有关。研究表明，在胚胎和胎儿出生后心脏中，Trbp 的缺失通过改变慢速（如，Myl3、Myh7b 减少）和快速（如 Myl9、Tnni2 增加）肌纤维基因亚型之间的平衡而严重损害心脏收缩功能。然而，Trbp 是否在成熟心脏肌节