高糖诱导的内皮功能障碍是糖尿病相关血管并发症发生的关键起始因素，这反过来又导致糖尿病患者的预期寿命缩短、住院率、发病率和死亡率高。糖尿病内皮的特征在于粘附分子和促炎细胞因子的表达增加，从而导致有利于动脉粥样硬化发展的促血栓形成和促炎状态。最近基于基因缺失的研究证明了 YAP（Yes 相关蛋白）和 TAZ（具有 PDZ 结合基序的转录共激活因子）在调节内皮活化和血管炎症中的意义。

内皮细胞激活、功能障碍和损伤被认为是动脉粥样硬化发病机制中的关键初始事件。OSS、TLR2和TAK1都以某种方式参与了动脉粥样硬化的发展。南京医科大学附属南京第一医院心内科的一项研究曾涉及OSS与TLR2、TLR2与TAK1的关系，旨在确定OSS是否会激活先天免疫反应，是否会引起内皮细胞的炎症变化，以及通过何种信号通路促进炎症。

内皮细胞排列在动脉壁的管腔表面，并与血流直接接触。动脉直段部分的脉动剪切应力 (PS) 会维持内皮稳态，而分岔和弯曲处的振荡剪切应力 (OS) 会损害内皮功能。这种 OS 诱导的内皮细胞 (EC) 功能障碍的特征是糖酵解、炎症、增殖和活性氧 (ROS) 的产生增强。总的来说，这些 EC 表型变化会导致动脉粥样硬化。作为葡萄糖分解代谢的唯一途径，糖酵解是内皮细胞的主要能量来源。EC 中增加的糖酵解满足了 EC 迁移和增殖所需的葡萄糖消耗需求。

最近，有研究报道了 Phactr1-缺失的骨髓在体内加重了动脉粥样硬化。机制研究表明，巨噬细胞 PHACTR1 参与胞葬作用和巨噬细胞分化，抑制动脉粥样硬化。

纳米颗粒是一种很有前途的平台，可以将治疗分子直接输送到疾病部位并防止脱靶器官毒性。当纳米粒子在血液中传播时，它们会绕过血管的弯曲和凸起并接触细胞或组织。在这个过程中，它们将经历血流动力学，导致某些区域的局部高纳米颗粒积聚，从而导致诊断和治疗的毒性和功效不同。先前的一项研究表明，流动剪切应力和速度是纳米颗粒在血管系统中传输药物的关键因素。此外，不同的流动应力会影响内皮细胞对纳米颗粒的吸收。通过确定血管拓扑结构、局部血流动力学和纳米粒子分布之间的关系，可以选择具有更高特异性的纳米粒子。

尽管高血脂、高血压和高血糖等危险因素对整个动脉系统构成威胁，但动脉粥样硬化优先发生在局部血流受到干扰的动脉分支或弯曲处。在动脉的直线部分发现的层流产生单向剪切应力并促进功能性内皮表型（抗动脉粥样硬化）。相比之下，扰流会产生低且振荡的剪切应力，并诱导 EC 激活和内皮功能表型的适应性改变（促动脉粥样硬化）。 新出现的证据表明，局部微环境在调节内皮细胞功能和动脉粥样硬化区域易感性方面发挥着重要作用。血流动力学可能影响内皮重塑，改变内皮下基质组成。同时，负责与细胞外基质（ECM）相互作用的细胞表面整合

动脉粥样硬化目前是全世界死亡的主要原因。动脉粥样硬化病变在血流紊乱（DF）部位的动脉中发展，剪切应力在斑块位置和进展中起关键作用。研究表明，抑制 Hippo 通路效应因子Yes-相关蛋白（YAP）和具有 PDZ 结合基序（TAZ）的转录共激活因子可减轻 DF 诱导的动脉粥样硬化病变的发展。YAP/TAZ 响应血流动力学并将机械信号转换为化学信号。DF促进YAP/TAZ活化和去磷酸化，去磷酸化形式的YAP从细胞质转移到细胞核，上调富含半胱氨酸的血管生成诱导因子61（CYR61）和结缔组织生长因子（

源自中胚层的血管内皮细胞（ECs）形成覆盖在血管内表面的单层鳞状细胞。除了受到来自细胞外基质（ECM）和血液的化学信号的调节外，ECs 还直接面对复杂的血流动力学环境。这些物理输入被转化为生化信号，决定了细胞行为和目的的多个方面，包括生长、分化、迁移、粘附、死亡和存活。机械传感器是对机械环境变化的初始响应者，其中绝大多数位于质膜上。物理力影响质膜流动性和质膜上蛋白质复合物的变化，伴随着改变细胞间连接、细胞-ECM 粘附、细胞骨架的变形，从而形成特定表型的转录反应。在施加在 E

血管平滑肌细胞（VSMCs）位于动脉血管中膜，维持动脉结构完整性和血管张力。已在 VSMCs 中鉴定出一系列表型。VSMCs 在生理条件下处于静止状态并呈现收缩表型。当受到有害刺激时，VSMCs 会失去收缩特性并转化为合成表型，这对动脉粥样硬化斑块的形成和进展至关重要。研究表明，delta-样配体4-（Dll4-）激活的 Notch 信号通路在 VSMC 收缩合成表型转换中是必不可少的。据报道，DLL4 阻断有效减轻包括动脉粥样硬化在内的几种代谢紊乱。

髓系细胞触发受体-1（TREM-1）是属于免疫球蛋白家族的炎症介质，已发现在参与动脉粥样硬化的所有细胞类型（内皮细胞，白细胞，血管平滑肌细胞和血小板）的表面上表达。美国迈阿密大学米勒医学院心血管部、内布拉斯加大学医学中心、健康科学西部大学转化研究系的一项研究在体外多细胞共培养模型中进行了研究，该模型由内皮细胞，单核细胞和平滑肌细胞组成，代表了动脉粥样硬化的早期和中期阶段。

脉粥样硬化是一种动脉慢性炎症性疾病，其特征是脂质成分和巨噬细胞堆积形成斑块，其中这些细胞在炎症反应中起着至关重要的作用。韩国国立釜山大学医学院药学系、韩国生命工学研究院、岭南大学药学系联合团队的一项研究将人THP-1单核细胞/巨噬细胞暴露于剪切应力下，并检测炎症分子的表达。这项研究中报告了新的结果。