B 细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）是最常见的儿童恶性肿瘤，其特征是骨髓中 B 前体细胞的恶性转化和克隆扩增。研究表明，骨髓微环境促进白血病生成并导致细胞耐药性。骨髓来源的间充质基质细胞（MSC）是骨髓微环境的主要组成部分。以往研究报道，当与 MSC 的相互作用被破坏时，白血病细胞在体外对化疗药物重新敏感，例如，通过干扰隧道纳米管（TNTs）的形成。白血病细胞使用隧道纳米管作为与 MSC 通讯的有效机制。隧道纳米管的破坏导致 MSC 分泌的细胞因子谱发生变化，并降低白血病细胞的生存优

炎症性肠病（IBD）是溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）两种病症的总称，在不同的疾病阶段和致病性情况下均发现了炎症成纤维细胞。成纤维细胞特征和功能的改变成为 IBD 的关键影响因素，驱动致病性成纤维细胞功能的介质可能是治疗干预的希望靶点。驱动成纤维细胞-免疫细胞通讯的介质和分子机制才刚开始被阐明。TNF 超家族（TNFSF）成员14（TNFSF14），也称为 LIGHT，被鉴定为一种成纤维细胞衍生因子，会抑制肠道类器官的生长。重要的是，TNFSF 的各种因子，包括 TNFSF14、TNFSF

牙龈成纤维细胞（GFs）是牙龈组织中最丰富的细胞类型之一，它们通过产生细胞外基质（ECM）蛋白来调节和维持组织的完整性。它们还通过调节白细胞的细胞粘附、产生大量活性氧和诱导 T 细胞增殖来调节免疫和炎症反应。GFs 已被证明通过分泌白细胞介素-4（ IL-4）和骨保护素（OPG）来抑制破骨细胞分化，突出了其在健康个体中的骨骼保护能力。另一方面，GFs 能够在牙龈卟啉单胞菌等口腔病原体存在下诱导破骨细胞形成。一般来说，GFs 与周围细胞之间的这种串扰在指导牙周组织炎症反应的强度方面起着至关重要的作

小胶质细胞是中枢神经系统的常驻免疫细胞，是大脑发育、体内平衡和神经系统疾病的关键参与者。小胶质细胞具有高度可塑性，并可根据位置和系统需求获得各种结构变化和转录表型。在可以驱动小胶质细胞走向有益表型的策略中，间充质干细胞（MSCs）是目前正在被研究作为影响成人和新生儿神经炎症性疾病的有吸引力的细胞疗法。MSCs 调节多种免疫细胞效应功能并减弱活性氧的产生，促进神经系统疾病临床前模型中脑组织功能的恢复，包括围产期脑损伤、创伤性脑损伤和神经退行性疾病。具体来说，在 TBI 小鼠模型中，MSCs 的分泌

间充质基质细胞（MSCs），也称为间充质干细胞，是许多组织中必不可少的细胞成分，有助于组织修复和体内平衡。除了产生成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞外，MSCs 还表现出强大的免疫抑制作用。研究表明，MSCs 可以通过对适应性免疫系统细胞（如 T 细胞和 B 细胞）的免疫抑制作用来促进肿瘤生长和进展。MSCs 迁移到肿瘤部位后，也被证明可以通过募集单核细胞/巨噬细胞来促进肿瘤生长。中性粒细胞是骨髓中的主要细胞成分，由干细胞增殖和分化为成熟的中性粒细胞。研究表明，中性粒细胞参与肿瘤进展。然而，目前尚不清

纤维化是一种病理状态，几乎可以影响身体的所有组织，以成纤维细胞产生的细胞外基质（ECM）的过量沉积和重塑为特征。纤维化主要由促炎细胞因子介导的慢性刺激触发。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）可以协同作用，启动炎症级联反应。这些细胞因子，除了转化生长因子（TGF）-β 外，还可由活化的巨噬细胞释放，其已被证明可以激活成纤维细胞，导致 ECM 蛋白、内皮细胞、新血管生成过程、角质形成细胞和巨噬细胞的过量产生。基质金属蛋白酶（MMPs）和基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）之

骨肉瘤（OS）是困扰儿童和青少年最普遍的原发性骨肿瘤。在肉瘤中，与肿瘤类似，肿瘤微环境（TME），包括细胞外基质、血小板、成纤维细胞、淋巴细胞、骨髓来源的炎症细胞和信号分子等成分，已经引起了人们的关注。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是 TME 的主要成分，大致可分为 M1 和 M2 表型，前者具有促炎、肿瘤抑制作用，后者具有抗炎、肿瘤支持作用。此外，包括肉瘤在内的各种 TAM 表型已被记录，强调了它们在各种过程中的多方面作用，包括肿瘤生长、转移促进和血管生成。TAM 衍生的细胞因子在这些过程中起着

骨关节炎（OA）传统上被认为是一种退行性关节疾病，主要特征是软骨破坏、软骨下骨重塑和骨赘形成。然而，最近的研究强调了炎症在 OA 发病机制中的重要作用，将 OA 重新定义为一种同时具有退行性和炎症成分的疾病。OA 中特别关注的一种细胞因子是白细胞介素-6（IL-6），这是一种多效性促炎细胞因子，在 OA 关节中升高并与疾病进展相关。IL-6 在炎症中起双重作用，根据不同的环境发挥促炎和抗炎反应。升高的 IL-6 通过上调核因子κB配体受体激活因子（RANKL）来促进破骨细胞生成，RANKL 是

心力衰竭是一种严重的疾病，发病率和死亡率很高。老年人群心力衰竭的患病率增加，尤其是绝经后女性发生射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的患病率明显更高，提示绝经后雌激素缺乏可能参与其发病机制。另一方面，心力衰竭治疗效果的性别差异已被强调，其中可能涉及多种因素。基于性别的亚组分析测试了血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNi，心衰治疗药物）对 HFpEF 患者的疗效，发现女性的治疗效果优于男性。考虑到 ARNi 作为环磷酸鸟苷（cGMP）蛋白激酶G（PKG）激活的作用机制，cGMP-PKG 通路可能

2 型免疫反应是针对皮肤和粘膜中的主要组织损伤而建立的。在上皮中感应到有害刺激，并诱导释放警报素，如胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、白细胞介素-25（IL-25）和 IL-33，这些警报素会启动组织驻留的前哨细胞，并诱导树突状细胞成熟，随后在引流淋巴结中产生辅助型T细胞2（Th2）反应。一旦浸润到受伤组织中，Th2 细胞就会接收到免疫环境提供的确认信号，这些信号不仅加强而且塑造了它们的极化，并导致受损组织内 2 型细胞因子（IL-4、IL-5、IL-9 和 IL-13）的微妙组合。据报道，在

黑色素瘤是一种发病率越来越高的皮肤癌，一旦达到转移阶段就会发病。一般来说，它被认为是一种免疫原性肿瘤，表达几种肿瘤特异性以及肿瘤相关抗原。已在很大一部分患者中检测到肿瘤特异性 T 细胞反应。此外，肿瘤特异性 T 细胞的过继转移可以介导转移性黑色素瘤患者的持久反应。最近，免疫检查点抑制剂（ICI）改变了晚期黑色素瘤的治疗，在近 50% 的患者中实现了肿瘤消退和持久的癌症控制。这些高缓解率强调了该肿瘤实体的免疫原性。黑色素瘤病理学中的一个关键表观遗传参与者是 E2F1 转录因子。除了作为细胞周期、代

中枢神经系统（CNS）神经元变性发生在许多疾病中，如青光眼等，这些神经元在损伤后通常无法存活或再生。各种干细胞群已被证明可以通过其分泌组促进神经保护。例如，来自间充质干细胞（MSCs）的分泌组已被证明在心血管、泌尿生殖系统和肿瘤疾病的再生治疗中具有巨大潜力，并且在包括缺血性、创伤性和炎症性在内的多种损伤下，在整个 CNS 中显示出神经保护能力。特别是，在实验性青光眼模型中，MSCs 通过分泌血小板衍生生长因子（PDGF）等神经保护因子来促进宿主视网膜神经节细胞（RGC）存活。研究发现，干细胞（i

骨重塑是一个持续的生长过程，通过骨吸收破骨细胞（OCs）和骨形成成骨细胞（OBs）清除和修复受损的骨骼，调节矿物质稳态来维持骨骼结构。骨重塑失衡会导致与衰老相关的骨骼疾病，如骨质疏松症和脆性骨折。骨重塑包括三个阶段：（1）OCs 在骨骼受损区域开始骨吸收，（2）从分解代谢过渡到合成代谢，以及（3）OBs 成骨。更好地了解调节骨重塑的分子机制以及 OBs 和 OCs之间的串扰对于开发更好的预防和代谢性骨病的方法非常重要。人亮氨酸拉链蛋白（sLZIP）是 LZIP（也称为 CREB3）的一种亚型。s

和/或骨折修复不良。间衰老会导致松质骨和皮质间隔的骨质流失。随着年龄的增长，松质骨骨质丢失与骨形成减少和骨重塑率低有关。相比之下，与衰老相关的皮质骨骨质丢失主要是由于皮质内表面破骨细胞数量和骨吸收的增加。在皮质骨中，编码 RANKL（一种对破骨细胞形成至关重要的细胞因子）的肿瘤坏死因子配体超家族成员11（Tnfsf11）随着年龄的增长而增加，RANKL 的诱饵受体骨保护素（OPG）随着年龄的增长而减少，证明了破骨细胞形成增加在年龄相关的皮质骨丢失中的重要性。机械刺激，如来自身体活动的刺激，通过增

系统性硬化症（SSc）患者通常表现为皮肤纤维化，也可延伸至内脏器官。纤维化是由于细胞外基质（ECM）蛋白（如纤连蛋白和胶原蛋白）的过度沉积，主要由活化的成纤维细胞产生，导致组织结构破坏、器官功能障碍及器官衰竭。浆细胞样树突状细胞（pDCs）是先天免疫细胞，专门产生大量 I 型干扰素（IFN），这与 SSc 有关。事实上，pDCs 在 SSc 患者的受累组织中积累，研究表明，小鼠模型中 pDCs 的消耗可改善纤维化。此外，激活的 pDCs 通过持续产生 IFN-α 导致 SSc 中 I 型 IFN

自噬免疫检查点抑制剂（ICI）已取得巨大的临床成功，但其疗效仅限于一小部分患者。由于免疫排斥是 ICI 治疗成功的主要障碍，因此靶向免疫抑制性肿瘤微环境（TME）已被确定为针对治疗反应不佳的很有希望的的联合策略。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是免疫抑制性 TME 的主要参与者。研究已经描述了巨噬细胞转录程序的 M1/M2 分型，即从免疫促进的“M1 型”到免疫抑制的“M2 型”。尽管已报道肿瘤类型之间的差异，但 TAMs 主要与 M2 型程序相关。因此，旨在将 TAMs 重编程为 M1 型程序的疗

心脏的形态发生与基因表达模式的显著变化有关。在从胚胎到成人的转变过程中，心肌细胞表现出肌节基因亚型表达的转变，以及代谢信号通路和离子转运系统的变化。Trbp，也称为 Tarbp2，最初被确定为一种参与 HIV 发病机制的 RNA 结合蛋白（RBP），但也与细胞生长过程和癌症有关。研究表明，在胚胎和胎儿出生后心脏中，Trbp 的缺失通过改变慢速（如，Myl3、Myh7b 减少）和快速（如 Myl9、Tnni2 增加）肌纤维基因亚型之间的平衡而严重损害心脏收缩功能。然而，Trbp 是否在成熟心脏肌节

肾动脉狭窄（RAS）是肾血管性高血压的主要原因，可能导致终末期肾病。狭窄远端的肾损伤以炎症、微血管丢失和间质纤维化为特征。实验研究表明，巨噬细胞浸润可加重肾脏损伤，导致纤维化和微血管损伤。巨噬细胞能够转化为肌成纤维细胞，这是通过巨噬细胞标记物（小鼠F4/80或人类CD68）和肌成纤维细胞标志物 α-平滑肌肌动蛋白（a-SMA）的共表达确定的。巨噬细胞向肌成纤维细胞转化（MMT）的过程是由转化生长因子-β（TGF-β）/Smad3 信号驱动。MMT 可能是慢性肾脏病中慢性炎症发展为致病性纤维化的关

动脉粥样硬化作为血管慢性炎症疾病，其病理血管壁重塑源于内皮损伤引发的慢性炎症，且内皮对血流模式的差异反应决定了斑块的几何定位。内皮连接机械传感复合物中的 Rap1 是内皮机械传感反应的关键成分，其缺失会损害 NO 释放和内皮功能。Rap1 的两种亚型 Rap1A 和 Rap1B 在调节整合素和钙黏蛋白等方面发挥重要作用，对血管稳定、生成及内皮屏障调节不可或缺。分子层面，Rap1 通过调控 VEGFR2 信号等影响内皮功能。基于此，威斯康星州 Versiti 血液研究所的研究团队对高胆固醇血症小鼠

定、生成及内皮屏障调节不可或缺。分子层面，Rap1 通过调控 VEGFR2 信号等影响内皮功能。基于此动脉粥样硬化作为心血管疾病的主要诱因，其病理进程与内皮细胞活化密切相关。活化的内皮细胞通过表达 ICAM-1、VCAM-1 等黏附分子，介导白细胞与血管内皮的相互作用，而 NF-κB 信号对黏附分子的转录起关键调控作用。RGC-32 此前被发现参与细胞增殖、分化及癌症等过程，且在高脂饮食诱导的肥胖和肝脂肪变性中起促进作用。研究显示其在人动脉粥样硬化血管壁中表达并介导血管内皮细胞增殖迁移，但其在动