动脉粥样硬化是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因。是一种中大血管的慢性炎症性疾病,炎症在动脉粥样硬化的发展和进展的各个阶段都起着至关重要的作用。然而,炎症在内皮细胞 (Endothelial cell,ECs) 中的作用及其与动脉粥样硬化的潜在关系尚未研究有待阐明。
在该研究中,鉴定了一个lncRNAAF131217.1,它在 (low shear stress,LSS) 期间上调 ,抑制 ECs 中的炎症 。在机制上 ,AF131217.1 可能作为一种竞争的内源性 RNA(ceRNA),通过竞争 miR-128-3p 来调控 KLF4 的表达,从而在动脉粥样硬化的发病机制中发挥动脉粥样硬化保护作用。综上所述 , 该研究结果表明 , AF131217.1/miR-128- 3p/KLF4信号通路调控 ECs 的炎症,提示该通路可能为开发治疗动脉粥样硬化的治疗策略提供了一个新的靶点。
基于此,来自吉林大学长春基础医学院中国教育部人畜共患病病重点实验室病理原生物学系、吉林省大学第一医院心血管疾病中心等单位的专家学者进行了合作探索,于Hypertension发表了题为《Shear-Sensitive lncRNA AF131217.1 Inhibits Inflammation in HUVECs via Regulation of KLF4》的研究成果。本研究旨在揭示剪切应力调控的长链非编码 RNA 促进抗炎的机制。
1、AF131217.1 在 LSS 处理的 HUVECs 中表达上调
LSS 处理24h后,HUVECs 中前10个 lncrna 的相对表达量明显上调。
2、敲除 AF131217.1 可促进 HUVECs 的炎症
LSS 已被证明在保护ec免受炎症激活方面具有重要作用。实时定量聚合酶链反应和 Westernblot 结果显示,下调AF131217.1抑制了流动诱导的 KLF2、KLF4 和eNOS 的增加,增加了流量诱导的 VCAM-1 和 ICAM-1 表达的减少。
3、AF131217.1 通过直接结合抑制 miR-128-3p
4、AF131217.1 的活性部分由 miR-128-3p 的负调控介导
为了确定miR-128-3p是否参与介导AF131217.1的作用,实验将sh-AF131217.1-3 和 miR-128-3p 海绵共转染到 HUVECs 中。通过与 miR-128-3p海绵共转染,sh-AF131217.1 介导的单细胞粘附增加和粘附分子表达部分减弱,表明 AF131217.1 部分通过抑制 miR-128-3p 来抑制炎症。
5、KLF4 是一个 miR-128-3p 靶基因,受 AF131217.1 的间接调控
实验发现,过表达 miR 或抑制 miR-128-3p 后,KLF4mRNA 和蛋白的表达分别显著降低或增加。综上所述,这些结果表明,miR-128-3p 通过直接结合KLF4mRNA 的 3‘UTR 来调控 KLF4 的表达。
为了验证AF131217.1与 miR-128-3p 相互作用,调控 KLF4-3‘UTR的活性,实验使用 qRT-PCR 和 Westernblot 分析测量了 KLF4 的水平。敲除 AF131217.1显著降低了 KLF4 的表达,而抑制 miR-128-3p 显著增加了KLF4的表达。这些结果强烈表明,AF131217.1 以 mir-1283p 依赖的方式调控KLF4的表达。
新鲁汶大学的公报指出,如今抗生素耐药菌的出现给人类和医药带来了新 ...
根据“生物安全关键技术研发”重点专项评审工作安排,生物中心将于2 ...
为更好的向用户、潜在用户提供我们的产品,即日起推出如下活动:凡向 ...
2018年度国家科学技术奖提名工作已结束,国家科学技术奖励工作办 ...
据英国《自然·通讯》杂志日前发表的一篇医学论文报告,科学家发现了 ...
Naturethink祝愿伟大祖国繁荣昌盛,欣欣向荣! ...
“免疫系统在高血压中扮演了未曾预料的重要角色。”英国格拉斯哥大学 ...
“来一场中国制造的品质革命!”3月5日,李克强总理在政府工作报告 ...
我司自主研发产品,重视知识产权,已拥有多项专利证书! ...
美国侨报网近日刊文称,一项新出炉的研究警告称,即使是失眠一夜,也 ...
公司完成细胞张应变与压力综合培养仪器的研发; ...
Naturethink网站及微信内容逐步完善,敬请查阅! ...
为提高区域自主创新能力,推进区域科技创新体系建设,加大创新驱动区 ...
2018年春节将至,我司放假时间安排为:2月14日至2月21日, ...
澳大利亚和英国一项研究显示,对于几乎任何年龄段的人群而言,快走都 ...
2018年国家自然科学基金项目申请工作已开始,你准备好了吗? ...
壁面剪切应力(WSS),是单位面积上由血管表面流动的液体产生的接 ...
癌症在促进肿瘤表型表观遗传重编程和修饰的复杂组织微环境中发展。此 ...